АНОТАЦІЯ

Стоянова О. В. Диференційований підхід до лікування хворих на різні форми розацеа з урахуванням вираженості імунопатологічних реакцій. — Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.20. – шкірні та венеричні хвороби – Державна установа “Інститут дерматології та венерології АМН України”, Харків, 2007.

Дисертація присвячена вдосконаленню комплексної терапії хворих на різні клінічні форми розацеа з урахуванням вираженості змін в імунній системі. Доведено, що у хворих на розацеа присутні зміни в імунній системі (запалення, алергізація і аутоімунізація). Встановлено, що у хворих на розацеа запальний процес, за рахунок високого рівня прозапальних цитокінів ІЛ-1, ІЛ-6 та їх розчинних рецепторів і рівня СРБ, був особливо вираженим при запальній та пізній формах захворювання. Показано, що рівень кількості аутоантитіл до тканин шкіри, печінки та підшлункової залози була найбільшою при пізній формі розацеа, починаючи зростати із запальної форми.

Встановлено виражену алергізацію високого ступеня в групах хворих на судинну і запальну форми розацеа, про що свідчать високий рівень IgE-загального, та алергенспецифічного. Враховуючи отримані результати, розроблено і проведено індивідуалізоване лікування яке включало: скінорен гель, фексофаст, ербісол залежно від вираженості імунопатологічних реакцій в різних клінічних групах розацеа.

Ключові слова: розацеа, імунна система, цитокіни, алергізація, аутоімунізація, лікування.

                          

АННОТАЦИЯ

Стоянова Е. В. Диференцированный подход к лечению больных разными формами розацеа с учетом выраженности иммунопатологических реакций. — Рукопись. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.20. – кожные и венерические болезни – Государственное учреждение “Институт дерматологии и венерологи АМН Украины”, Харьков, 2007.

Диссертация содержит результаты разностороннего обследования больных розацеа. Клиническое обследование показало, что розацеа чаще болеют люди в возрасте от 36 до 55 лет, мужчины чаще воспалительной формой, тогда как женщины — прерозацеа.

Проведенное иммунологическое исследование выявило в группе больных прерозацеа следующие нарушения: повышение количества циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), достоверное повышение внутриклеточного кислородзависимого метаболизма нейтрофилов с низкими резервными возможностями.

В группе больных с сосудистой формой розацеа. У этих больных установлен более широкий спектр нарушений в иммунной системе. Наблюдается снижение пролиферативной способности клеток в реакции бласттрансформации (РБТЛ) на ФГА и повышена их сенсибилизация в ответ на специфический антиген к ткани кожи. В нейтрофилах и моноцитах отмечается активация внутриклеточного кислородзависимого метаболизма с одновременным снижением их резервных возможностей. Также в этой группе установлен самый высокий уровень IgE общего относительно контрольной группы и больных 1, 3 и 4 групп, что свидетельствует о преобладании у пациентов с сосудистой формой розацеа аллергического компонента.

В группе с воспалительной формой розацеа у больных наблюдается значительное снижение количества натуральных киллеров (CD16+) при достоверно повышенном внутриклеточном кислородзависимом метаболизме нейтрофилов и моноцитов со сниженными их резервными возможностями. Отмечено снижение пролиферативной возможности клеток в РБТЛ на ФГА и значительное повышение их сенсибилизации в ответ на специфический антиген к ткани кожи. В этой группе больных наиболее высокий уровень ЦИК. Значительно повышен уровень СРБ и IgE-общего, что свидетельствует о преобладании у данного контингента лиц выраженной иммуновоспалительной и аутоиммунной реакции, протекающей по клеточному типу.

У больных с поздней формой розацеа отмечены высокий уровень ЦИК и гиперсекреция СРБ. Значительно повышен уровень аутоантител к тканям печени, поджелудочной железы и кожи. Увеличено количество общего пула Т-лимфоцитов и Т-хелперов на фоне снижения Т-супрессоров, что ведет к значительному повышению ИРИ (CD4/CD8). Снижена пролиферативная активность лимфоцитов на фоне повышенной сенсибилизации к специфическим антигенам ткани кожи в РБТЛ. По сравнению с группой контроля и пациентов 1, 2 и 3 групп наблюдался наиболее высокий уровень НСТ-положительных нейтрофилов с их низкими резервными возможностями так и по гуморальному типу.

После проведенного лечения, которое включало в себя наружную терапию (скинорен гель) и общую терапию (эрбисол, фексофаст, тиберал, ретинол, пиридоксин) наблюдалось улучшение клинического состояния пациентов: уменьшение субъективных ощущений, отечности, количества и длительности приливов, исчезновение пустул, уменьшение количества папул. Наблюдение за пациентами на протяжении двух лет показало, что рецидивы отмечались у этих больных реже. Улучшение клинического состояния после лечения у больных с поздней формой розацеа подтверждается и изменениями иммунологического статуса.

У больных с прерозацеа, после проведенной терапии, те незначительные нарушения, которые были установлены в иммунной системе, остались без изменений.

У больных с сосудистой формой, после проведенного лечения  наблюдают снижение уровня IgE общего и тенденцию к восстановлению нарушенных функций клеточных факторов системного иммунитета: нормализуются уровень и пролиферативная способность лимфоцитов в РБТЛ и начинают улучшаться функционально-метаболические и  резервные возможности нейтрофилов  и моноцитов в НСТ-тесте.

У больных с воспалительной формой нормализовалось количество натуральных киллеров (CD16), увеличились резервные возможности нейтрофилов, нормализовались функционально-метаболические и пролиферативные возможности иммуннокомпетентных клеток в РБТЛ на ФГА, а также сенсибилизация лимфоцитов в ответ на специфический антиген к ткани кожи. Значительно снизился уровень СРБ и IgE общего, а также количество ЦИК.

После проведенной терапии у пациентов с поздней формой розацеа отмечается незначительная нормализация клеточных и гуморальных факторов иммунитета. Улучшились лишь ИРИ за счет нормализации числа клеток-супрессоров (CD8) и функционально-метаболических возможностей моноцитов крови, снизился уровень аутоантител к тканям печени, поджелудочной железы и кожи.

Представленное и использованное нами дифференцированное лечение с учетом клинического и иммунологического состояния больных дало возможность улучшить клиническое состояние в 1, 2 и 3 группах. В 4-ой группе клинические и иммунологические проявления практически не изменились.

Ключевые слова: розацеа, иммунная система, цитокины, аллергизация, аутоимуннизация, лечение.

 

ANNOTATION 

Stoyanova O.V. Differentiated approach to treatment of patients with different forms of rosacea depending on the evidence of immunopathologic reactions.   Manuscript. Dissertation for the degree of candidate of medical sciences in the specialty 14.01.20 – skin and venereal diseases. – Institute of Dermatology and Venerology of AMS of Ukraine, Kharkiv, 2007.

The dissertation focuses on the improvement of complex therapy of patients with different clinical forms of rosacea, depending on the evidence of changes in the immune system. The changes in the immune system are proved to be present in patients with rosacea (inflammation, allergization, autoimmunization). The inflammatory process in patients with rosacea is detected to be especially evident at inflammatory and late forms of the disease because of a high level of antiinflammatory cytokines IL-1, IL-6 and their soluble receptors and C-reactive protein level. It is shown that the level of the number of autoantibodies to the tissues of skin, liver and pancreas is the highest at the late form of rosacea beginning its grow from the inflammatory form.

It has been detected evident allergization of a high degree in the groups of patients with vascular and inflammatory forms of rosacea; which is proved by a high level of LgE – general and allergenspecific. Proceeding from the obtained data we developed and provided individualized treatment that included. Skinoren-gel, Fexofast, Erbisol depending on the evidence of the immunopathologic reactions in different clinical groups.

Key words: rosacea, immune system, cytokines, allergization, autoimmunization, treatment.