АНОТАЦІЯ

Конах В.М. Клінічна оцінка ефективності ербісолу у хворих на аутоімунний тиреоїдит. – Рукопис.  Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.14 – ендокринологія. – Інститут ендокри­но­логії та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка АМН України, Київ, 2001.

Дисертацію присвячено вивченню терапевтичної дії ербісолу на хворих аутоімунним тиреоїдитом. Обстежено 116 хворих на АІТ, у 102 хворих зареєстровано еутиреоз, 14 мали клінічні і лабораторні ознаки гіпотиреозу. Ербісол призначали за схемою – перші 10 днів по 4,0 мл, а потім 10 днів по 2,0 мл внутрішньом’язево 1 раз на добу. Для порівняння контрольна група аналогічних хворих одержувала L-тироксин (1,6 мкг на кг маси тіла). Внаслідок проведених клініко-лабораторних досліджень виявлено, що ербісол викликає реверсію імунної відповіді, яка проявля­ється супресією клітинних реакцій імунітету завдяки дії цитокінів, які активують елементи гуморальної ланки імунітету. Внаслідок цього суттєво пригнічуються специфічні для АІТ аутоімунні процеси. І з цієї точки зору ербісол може розглядатися як патогенетичний засіб лікування аутоімунного тиреоїдиту. При цьому завдяки депресії аутоагресії та збереження нормального рівня ТТГ в організмі пригнічуються різні механізми, які викликають руйнування тиреоцитів.

Ключові слова: ербісол, аутоімунний тиреоїдит, імунна система, цитокіни, щитовидна залоза, L-тироксин, антитіла.

 

АННОТАЦИЯ

Конах В.Н. Клиническая оценка эффективности эрбисола у больных аутоиммунным тиреоидитом. – Рукопись. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицин­ских наук по специальности 14.01.14. – эндокринология. – Институт эндокри­нологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко АМН Украины, Киев, 2001.

Диссертация посвящена изучению механизмов действия и эффективности применения нового отечественного препарата эрбисол у больных аутоиммунным тиреоидитом. Эрбисол – это комплексный про­дукт гидролиза компонентов клеточных мембран гомогенизированной эмбриональной ткани крупного рогатого скота. Обследовано 116 боль­ных с впервые выявленным аутоиммунным тиреоидитом. Все больные были разделены на три группы. Первая группа больных получала
L-тироксин в дозе 1,6 мкг на кг массы тела, вторая группа из 50 больных получала эрбисол по схеме: первые 10 дней – по 4,0 мл, а затем 10 дней –по 2,0 мл внутримышечно 1 раз в сутки, третья группа из 36 больных находилась на комбинированном лечении L-тироксином и эрбисолом. У большинства больных (102 человека) зарегистрирован эутиреоз, 14 имели клинические и лабораторные признаки гипотиреоза. Чаще АИТ развивался в возрасте от 25 до 45 лет (63 больных) и в возрасте от 45 до 65 лет (28 больных). Для оценки терапевтического действия эрбисола использовали общепринятые методы исследования, которые включали анализ клинических показателей, УЗИ щитовидной железы, определение тиреоидных гормонов и антитиреоидных антител. Об интенсивности воспалительного аутоиммунного процесса в щитовидной железе судили по количеству в крови провоспалительных цитокинов – интерлейкина 1 и тумор-некротического фактора, а о характере иммунного ответа – по концентрации в крови интерлейкина 4 и интерферона гамма. Состояние иммунной системы изучали по таким показателям, как количество периферических лимфоцитов и их субпопуляций, концентрации иммуноглобулинов основных классов, содержанию циркулирующих иммунных комплексов и электронно-микроскопической характеристике лимфоцитов периферической крови.

Применение эрбисола на начальных стадиях формирования аутоиммунного тиреоидита приводит к улучшению общего состояния больных при незначительном уменьшении объема щитовидной железы и сохранении ее первичной эхогенности. Одновременно активизируется гормонопродуцирующая функция органа, о чем свидетельствует почти двукратное повышение содержания в крови тироксина с адекватной реакцией на него гипофиза. В отличие от L-тироксина эрбисол вызывает активацию синтеза как антитиреоглобулиновых, так и антиперокси­даз­ных аутоантител с увеличением в циркуляции содержания иммуногло­булинов класса Ig М, при существенном падении концентрации циркулирующих иммунных комплексов (почти вдвое). Параллельно наблюдается статистически достоверное снижение в крови количества провоспалительных цитокинов макрофагального происхождения и ИФНγ (в 3 раза). Наоборот, концентрация ИЛ-4 в крови несколько, но не существенно повысилась. Как следствие, концентрационное соотношение ИФНγ/ИЛ-4 приближается к норме и составляет 4,7:1. По данным электронно-микроскопических исследований в циркуляции под влиянием эрбисола накапливается повышенное количество активированных
В-лимфоцитов. Обобщая эти результаты можно утверждать, что данный препарат вызывает реверсию иммунного ответа, которая проявляется супресией клеточных реакций иммунитета. В результате этого существенно специфические для АИТ аутоиммунные реакции, и с этой точки зрения эрбисол может рассматриваться как патогенетический способ лечения аутоиммунного тиреоидита.

При комбинированном лечении больных АИТ L-тироксином и эрбисолом наблюдаются эффекты, характерные для эрбисола. Практичес­ки не изменяется объем щитовидной железы, отсутствует активация образования фиброза, сохраняются все признаки реверсии иммунного ответа и проявляются симптомы угнетения аутоагрессии со значитель­ным снижением содержания в крови антитиропероксидазных антител. При этом эрбисол полностью снимал супрессивное влияние тироксина на синтез ТТГ (до лечения концентрация ТТГ составляла 1,9±0,1, после лечения – 1,7±0,2 мкМЕ/мл). В связи с этим рекомендовано применение L-тироксина совместно с эрбисолом.

Ключевые слова: эрбисол, аутоиммунный тиреоидит, иммунная система, цитокины, щитовидная железа, L-тироксин, антитела.

 

SUMMARY

Konakh V. N. The Clinical Evaluation of the Effectiveness of ERBISOL at the Patients Suffered on Autoimmunity Thyreoiditis. – Manuscript. Dissertation for the degree of candidate of medical sciences in the specialty 14.01.14 – endocrinology. – V.P. Komisarenka Institute of Endocrinology and Metabolism of AMS Ukraine, Kyiv, 2001.

This research work is devoted to research of a therapeutic effect of ERBISOL on the patients suffered on Autoimmunity Thyreoiditis. 116 patients suffered on Autoimmunity Thyreoiditis were studied, euthyriodism was registered on 102 patients, 14 patients had clinical and laboratory features of hypothyriodism. ERBISOL was used according following scheme – the first 10 days – 4.0 ml, then 10 days – 2.0 ml intramuscular one time per day. For comparison the control group of the same patients used L-thyroxin (1.6 mkg on 1 kg of the weight). As the result of the clinical-laboratory research it was disclosed that ERBISOL causes the reversion of immune reaction, which manifests the suppression the cellular reaction of immunity through the cytokine, the activated elements of hymoral chains of immunity. As the result the specific for AIT autoimmune processes are suppressed, and ERBISOL could be considered as the pathogenic mean for treatment of Autoimmunity Thyreoiditis. At the same time maintaining the integrity of thyreocytis is not only because of reducing of the intensity of autoagression, but also – the normal level of TTG.

Key words: ERBISOL, Autoimmunity Thyreoiditis, immune system, cytokines, thyroid, L-thyroxin, antibodies.