АНОТАЦІЯ

Возіанова С.В. Клініко-патогенетичні особливості формування та перебігу розацеа у жінок та чоловіків, їх порівняльна характеристика та розробка диференційованого алгоритму лікування. Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.20 – шкірні та венеричні хвороби. –  Державна установа ”Інститут дерматології та венерології АМН України”. — Харків, 2008.

Дисертаційна робота присвячена  вирішенню наукової проблеми підвищення ефективності лікування хворих на розацеа  з урахуванням патофізіологічних, морфологічних,  гормональних та  імунологічних змін.

Особливості клінічного перебігу розацеа зумовлені гендерними відмінностями  гормонального гомеостазу, системи гемоциркуляції, супутніх захворювань. Встановлена системність гемоциркуляторних порушень.

Імуногістохімічним, електронномікроскопічним та морфометричним методами виявлено активацію процесів неоангіогенезу   при запальній формі розацеа; посилення процесів проліферації в епідермісі та дермі хворих на ринофіму.

Розроблено  оригінальний метод лікування хворих на розацеа із застосуванням препаратів флєбодіа (600), кратал та ербісол. Терапевтичний ефект досягнуто   у 77,6  — 83,3 % пацієнтів.

Ключові слова: розацеа, етіопатогенез, клініка,   гемоциркуляція, гормональний гомеостаз, морфологія та імуногістохімія шкіри,  лікування.

 

АННОТАЦИЯ

Возианова С.В. Клинико-патогенетические особенности формирования и течения розацеа у женщин и мужчин, их сравнительная характеристика и разработка дифферецированного алгоритма лечения. Рукопись. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.20 – кожные и венерические болезни. – Государственное учреждение «Институт дерматологии и венерологии АМН Украины». — Харьков, 2008.

Диссертационная работа посвящена теоретическому обоснованию и новому решению научной проблемы повышения еффективности лечения больных розацеа с учетом патофизиологических, морфологических, гормональных и иммунологических изменений.

Установлено, что клиническое течение розацеа имеет определенные особенности, обусловленные гендерными отличиями в гормональном гомеостазе, системе гемоциркуляции, а также влиянием на развитие дерматоза триггерных факторов, сопутствующих заболеваний, типа кожи пациента. У обследованных нами больных отягощенный семейный анамнез зарегистрирован  у 32 (40%) женщин и 14 (17,5%) мужчин. У обследованых нами женщин среди воспалительных форм преобладали менее тяжелые папулезные (57,8%), у мужчин 65,5% составляли папуло-пустулезные и конглобатные.

Осуществлен оригинальный подход к проведению комплексных инструментальных исследований кровотока в сосудах головы и шеи больных розацеа. При ультразвуковой допплерографии экстракраниальных сосудов головы и шеи выявлено достоверное снижение линейной и объемной скоростей кровотока в наружной сонной артерии, уменьшение диаметра сосуда, что свидетельствует об уменьшении притока крови к мягким тканям головы и  лица. Определено снижение пиковой систолической скорости кровотока в лицевой вене и увеличение ее диаметра, свидетельствующих о замедлении оттока от тканей лиц.  Установлены гендерные отличия взаимосвязей между показателями кровотока в магистральных сосудах каротидного бассейна и содержанием гипофизарных и половых гормонов в крови больных розацеа. При биомикроскопии сосудов бульбарной коньюнктивы больных розацеа выявлено расширение и полнокровие венулярного звена гемомикроциркуляторного русла, увеличение проницаемости микрососудов.

При исследовании гипофиз-гонадной системы больных розацеа мужчин установлено, что изменение баланса половых и гонадотропных гормонов зависело от возраста обследуемых и формы заболевания. У обследованных мужчин развитие розацеа сопровождалось  абсолютной или относительной гиперэстрогенией и гипоандрогенией, которые регистрировались во всех возрастных групах. При сосудистой форме розацеа  у мужчин в возрасте до 45 лет  регистрировалась гипепролактинемия, 45-59 лет – относительная гиперпрогестеронемия.

При исследовании изменений  гормональной системы больных розацеа женщин виявлено достоверное снижение уровня эстрадиола в первую фазу менструального цикла и повышение уровня прогестерона во вторую фазу менструального цикла в активном репродуктивном периоде в сравнении с показателями контрольной группы. В период перименопаузы отклонения  гормональных показателей имели разнонаправленный характер: у 28 (73,7%) женщин концентрация эстрадиола в крови была ниже, а у 10 (26,3%) обследованных достоверно превышала показатели контрольной группы. В постменопаузальном периоде у больных розацеа жещин определялась гипоэстрогения, увеличение уровня пролактина по отношению к контрольным  показателям.

Иммуногистохимическим, электронномикроскопическим и морфометрическим методами установлено активацию процессов  неоангиогенеза у больных воспалительной и инфильтративно-продуктивной формах розацеа. У пациентов с воспалительной формой и ринофимой выявлено увеличение в 2,3 раза количества новообразованых сосудов в дерме в сравнении  с показателями контрольной группы. Активацию процессов неоангиогенеза подтверждало и достоверное увеличение у наших пациентов экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста в эпидермисе и дерме больных с воспалительной формой заболевания, и в эпидермисе больных ринофимой. Установлена активация процессов пролиферации клеток и волокнистих структур у больных инфильтративно-продуктивной формах розацеа, которая сопровождалась достоверным увеличением у них индекса экспрессии рецепторов фактора роста фибробластов и увеличением  экспресии пролиферативного ядерного антигена клетками эпидермиса.

Получены ультраструктурные характеристики морфологических изменений сосудов гемомикроциркуляторного русла больных воспалительной и инфильтративно — продуктивной формой розацеа. Изменения были более выраженными в венозном отделе гемомикроциркуляторного русла. Установлено, что при воспалительной форме розацеа преобладали дистрофические изменения  эндотелиальной выстилки гемокапилляров, а при инфильтративно-продуктивной наблюдались дистрофично-деструктивные изменения всех элементов сосудистой стенки.

Разработан оригинальный метод лечения больных розацеа с дополнением традиционной терапии препаратами с вазорегулирующим, венотоническим, метаболическим механизмами действия (флебодиа (600) и кратал, и препарата с иммунокоррегирующим механизмом действия (эрбисол). Терапевтический эффект достигнут в зависимости от  формы заболевания  у 77,6  — 83,3 % пациентов.

Разработана комплексная программа терапии больных розацеа, включающая алгоритмы лечения и ведения больных как в период обострения заболевания, так и в период ремиссии в зависимости от формы заболевания и гендерных отличий..

Ключевые слова: розацеа, етиопатогенез, клиника, гемоциркуляция, гормональный гомеостаз, морфология  и  иммуногистохимия кожи,  лечение.

 

SUMMARY

Vozianova S.V. Clinical-pathogenetic peculiarities of formation and course of rosacea in men and women, their comparative characteristics, and elaboration of differentiated treatment scheme. A manuscript. Dissertation for application for a scientific grade “Doctor of Medical Sciences”, specialty 14.01.20 – skin and venereal diseases. –  State Establishment ”Institute of Dermatology and Venereology of Academy of Medical Sciences of Ukraine”, Kharkiv, 2008.

The dissertation work is devoted to solution of a scientific problem concerning increase of treatment efficacy of patients suffering from rosacea, taking into account pathophysiological, morphological, hormonal, and immunological changes.

It has been established that rosacea clinical course   has certain peculiarities, caused by gender differences, in changes of hormonal homeostasis, blood circulation system, concomitant diseases. Systemic nature of blood circulation has been proven.

Activation of neoangiogenesis processes has been revealed using immunohistochemical, electron microscopy, and morphometric methods in inflammatory form of rosacea; intensification of proliferation processes in epidermis cells and derma among patients with rhinophyma.

An original treatment method for rosacea patients has been elaborated; it uses phlebodia (600), cratal  erbisol. Therapeutic effect has been achieved in 77.6 – 83,3 % of the patients.

Key words: rosacea, etiological pathogenesis, clinical course, blood circulation, hormonal homeostasis, skin morphology and immunohistochemistry, treatment.