АНОТАЦІЯ

Федів О.І. Зміни метаболічної, гемокоагуляційної ланок гомеостазу при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки та патогенетичне обгрунтування диференційованого лікування. – Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.02– внутрішні хвороби. – Харківський державний медичний університет, Харків, 2002.

У дисертаційній роботі наведено результати комплексного вивчення змін метаболічної та гемокоагуляційної ланок гомеостазу при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки залежно від віку хворих, наявності хронічного некаменевого холециститу, хронічного неспецифічного реактивного гепатиту та шлунково-кишкової кровотечі. Встановлена чітка функціональна і біохімічна взаємообумовленість виявлених порушень, на основі чого сформульована удосконалена концепція патогенезу прогресування і рецидивування виразкової хвороби, виникнення шлунково–кишкової кровотечі та розроблена методика адекватної диференційованої терапії. Обгрунтована доцільність застосування ербісолу спіруліни та вобензиму з метою лікування і профілактики рецидивів виразкової хвороби.

Ключові слова: виразкова хвороба, хронічний холецистит, хронічний неспецифічний реактивний гепатит, шлунково-кишкова кровотеча, патогенез, метаболічні порушення, гемокоагуляція, фібриноліз, лікування.

 

АННОТАЦИЯ

Федив А.И. Изменения метаболического, гемокоагуляционного звеньев гомеостаза при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и патогенетическое обоснование дифференцированного лечения. – Рукопись. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.02 – внутренние болезни. – Харьковский государственный медицинский университет, Харьков, 2002.

В диссертационной работе представлены результаты комплексного изучения изменений метаболического и гемокоагуляционного звеньев гомеостаза при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от возраста больных, наличия хронического бескаменного холецистита, хронического неспецифического реактивного гепатита и желудочно-кишечного кровотечения. Установлена четкая функциональная и биохимическая взаимосвязь выявленных нарушений, на основании чего сформулирована усовершенствованная концепция патогенеза прогрессирования и рецидивирования язвенной болезни, возникновения желудочно-кишечного кровотечения и разработана методика адекватной дифференцированной терапии.

Доказано, что неконтролируемое усиление окислительной модификации белков является существенным патогенетическим фактором рецидивирования язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом интенсификация свободнорадикального окисления липидов на фоне угнетения функционирования систем противорадикальной защиты способствует накоплению окислительно модифицированных белков в крови, углублению эндогенной интоксикации, которая является одним из механизмов прогрессирования заболевания, в частности возникновения хронического бескаменного холецистита, хронического неспецифического реактивного гепатита и желудочно-кишечного кровотечения.

Изучены возрастные особенности нарушений структурно-функционального состояния эритроцитов, обмена углеводно-белковых компонентов внеклеточного матрикса, защитного слизистого барьера у больных язвенной болезнью с сопутствующим хроническим бескаменным холециститом, хроническим неспецифическим реактивным гепатитом, в том числе при осложнении его желудочно–кишечным кровотечением.

При язвенной болезни у больных различного возраста впервые выявлены изменения активности лизосомальных гидролаз в зависимости от наличия хронического бескаменного холецистита, хронического неспецифического реактивного гепатита, которое проявлялось появлением активности катепсина D, в-галактозидазы, N-ацетил-в-D-гексозаминидазы и в-глюкуронидазы в сыворотке крови. При этом увеличение активности N-ацетил-в-D-гексозаминидазы и в-глюкуронидазы является индикатором прогрессирования заболевания.

Приоритетными являются данные об уровне IL-1в, TNF-б, TGFв1 в сыворотке крови при язвенной болезни в зависимости от возраста больных. Установлено, что одним из механизмов декомпенсации есть уменьшение уровня TGFв1, которое сопровождается существенным повышением содержания IL-1в, TNFб, что приводит к отягощению течения язвенной болезни с возникновением хронического бескаменного холецистита, хронического неспецифического реактивного гепатита и желудочно–кишечного кровотечения.

Изучены возрастные особенности нарушений протеиназо-ингибиторной системы крови при язвенной болезни с сопутствующим поражением гепатобилиарной системы и осложненной желудочно-кишечным кровотечением. У больных юношеского и зрелого возраста повышается протеолитическая активность крови при уменьшения содержания б1-ингибитора протеиназ и компенсаторном повышении уровня б2-макроглобулина в крови. У пациентов зрелого возраста усиление процессов неограниченного протеолиза сопровождалось снижением концентрации б2-макроглобулина в крови. Углубление дефицита указанного ингибитора протеолиза с одновременным снижением продукции б1-ингибитора протеиназ является причиной прогрессирования заболевания и возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Установленное снижение лизиса азоальбумина и азоказеина у больных пожилого и старческого возраста является одним из механизмов декомпенсации, которая приводит к накоплению оксидативно модифицированных белков в крови.

Показано, что при язвенной болезни с сопутствующим поражением гепатобилиарной системы, в том числе при осложнении течения заболевания желудочно-кишечным кровотечением, содержание железа, цинка, кобальта и магния в крови уменьшается на фоне возрастания концентрации меди, кальция и марганца, что требует проведения направленной коррекции с помощью лекарственных средств, которые содержат в своем составе дефицитные микроэлементы, в частности спирулины. Установлено, что одним из факторов, которые усугубляют течение язвенной болезни, является повышение содержания никеля, свинца и кадмия в крови.

Исследования показали, что у больных зрелого возраста язвенная болезнь сопровождается гиперкоагуляционными изменениями с одновременной активацией ферментативного фибринолиза, увеличением потенциальной активности плазминогена, урокиназной активности мочи, активности быстродействующих ингибиторов плазмина, снижением активности антитромбина ІІІ и ХІІІ фактора свертывания крови и возникновением у части больных хронического синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови с продолжительным сохранением гиперкоагуляции. Установлено, что у больных пожилого и старческого возраста увеличение общего коагуляционного потенциала крови сопровождалось декомпенсацией механизмов адаптации, а именно: уменьшением ферментативного фибринолиза, потенциальной активности плазминогена, урокиназной активности мочи, быстро- и медленнодействующих ингибиторов плазмина, антитромбиновой активности крови, истощением Хагеманзависимого фибринолиза и увеличением процента больных с признаками хронического ДВC-синдрома. Усугубление гемокоагуляционных нарушений приводит к прогрессированию язвенной болезни, поражению гепатобилиарной системы. Установлено, что возникновение желудочно-кишечного кровотечения у больных язвенной болезнью с сопутствующими хроническим бескаменным холециститом и хроническим неспецифическим реактивным гепатитом, часто сопровождается развитием острого ДВС-синдрома с признаками коагулопатии потребления и уменьшения адгезивно-агрегационной способности тромбоцитов.

Обоснована целесообразность применения эрбисола, спирулины и вобэнзима с целью лечения и профилактики рецидивов язвенной болезни. Предложен дифференцированный подход к назначению продолжительной восстановительной терапии при язвенной болезни с сопутствующим поражением гепатобилиарной системы, научно обоснованы комплексы лечения в зависимости от возраста больных, нарушений метаболического и гемокоагуляционного звеньев гомеостаза и этапа лечения, доказана их высокая эффективность.

Ключевые слова: язвенная болезнь, хронический холецистит, хронический неспецифический реактивный гепатит, желудочно-кишечное кровотечение, патогенез, метаболические нарушения, гемокоагуляция, фибринолиз, лечение.

 

SUMMARY

Fediv О.І. Changes of the metabolic, hemocoagulation links of homeostasis in gastric and duodenal peptic ulcer and pathogenetic substantiation of differentiated treatment. – Manuscript.Thesis for obtaining the scientific degree of a Doctor of Medical Sciences in the speciality 14.01.02 – internal diseases. — Kharkiv State Medical University, Kharkiv, 2002.

The thesis presents the results of a complex study of the metabolic, hemocoagulation links of homeostasis in gastric and duodenal peptic ulcer, depending on patients’ age, presence of chronic acalculous cholecystitis, chronic nonspecific reactive hepatitis and gastro-intestinal bleeding. A clear-cut functional and biochemical correlation of the revealed disturbances was established. On this basis improved pathogenesis conception of the progression and recurrence of peptic ulcer and the onset of gastro-intestinal bleeding was formulated and a technique of adequate differentiated treatment was developed. Expediency of using erbisol, spirulina, wobenzyme for the purpose of treatment and prophylaxis of peptic ulcer recurrence was substantiated.

Key words: peptic ulcer, chronic cholecystitis, chronic nonspecific reactive hepatitis, gastro-intestinal bleeding, pathogenesis, methabolic disturbances, hemocoagulation, fibrinolysis, treatment.